本项目属于临床中医血液病临床应用及作用机制研究。基于前期运用健脾补肾活血解毒法治疗骨髓增生异常综合征(MDS)取得的良好疗效,以及中医“正虚”、“瘀毒”病机转化与现代医学MDS自“RA”向“白血病”转化存在一定相关性的认识,以MDS细胞凋亡率、NF-κB活性、及Bcl-2家族蛋白及基因表达水平等指标作为研究载体,结合细胞体外培养、FCM、EMSA、Westernblot、FQ-PCR技术,通过观察健脾补肾活血解毒方及其拆方对不同危度MDS上述指标的调控结果,分别从细胞凋亡、核因子介导、作用靶基因与蛋白三个阶段,从细胞、蛋白、基因三个水平,证实MDS细胞“双向凋亡”机制与MDS“正虚”、“瘀毒”病机转化之间的相关性,阐释健脾补肾活血解毒法治疗MDS的作用机理。本项目的特色主要为:
1)创立以健脾补肾活血解毒方药为主,配合小剂量西药的专病专方,对不同危度MDS或以“扶正”为主或以“祛瘀解毒”为主的MDS中西医结合规范化治疗方案,并建立评价体系。
2)首次运用体外细胞培养、FCM、EMSA、Westernblot、FQ-PCR技术,通过以方测证法,从细胞、蛋白、基因水平分别分析MDS细胞凋亡机制及中医证治理论的科学性。
3)首次结合MDS现代医学危度分层,分析了MDS凋亡率、NF-κB活性、Bcl-2家族基因及蛋白等多个凋亡发生环节之间的相关性,证实不同危度MDS“凋亡过度”与“凋亡不足”现象,且率先提出了MDS在不同阶段“恶性克隆性细胞”与“非克隆性细胞”占有不同“凋亡优势”的观点。
4)率先提出了MDS中医“正虚”、“瘀毒”病机演变与细胞“双向凋亡”机制存在相关性,证实了健脾补肾活血解毒法有效治疗MDS的科学合理性,为临床治疗提供辨证和用药规律依据。
课题组在MDS相关领域开展了数年研究,已发表相关论文21篇,培养硕士研究生2名,博士研究生3名。以中医正邪理论和病证结合论治的思想为指导,结合数年对MDS认识与及研究分析认为:MDS的病位在于“骨髓”,基本病机在于“正虚”与“瘀毒”两端,即正气亏虚源于脾肾两脏,邪气内结归于瘀毒二因;形成了一套以健脾补肾活血解毒法为基础的辨证治疗体系,且己在院内使用多年,并在上海复旦大学医学院附属华东医院、上海交通大学医学院附属新华医院、上海中医药大学附属龙华医院、上海中医药大学附属市中医医院、上海中医药大学附属普陀医院等多家医院推广应用,已形成MDS的应用规范和指南及供推广应用的特色诊疗技术。病人遍及全国20多个省市,解决了众多病人的治疗难题,获得了良好的社会和经济效益。