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益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤机制及临床应用
发布日期:2012年12月26日

通过溶栓、经皮冠状动脉成形术等使缺血区早期再灌是缺血心肌存活的必要前提,但缺血再灌注损伤往往带来比单纯缺血更为严重的临床后果。虽然已有若干研究表明,自由基、钙超载、心肌纤维能量代谢障碍、中性粒细胞、内皮细胞、细胞黏附分子与细胞凋亡等均可能参与缺血再灌注损伤,但对确切发病机制仍未完全阐明。积极探索防治再灌注损伤的药物成为研究的热点,尽管预防心肌缺血再灌注损伤的治疗已取得一定进展,但仍存在较多问题如“缺血预处理”虽然对心肌缺血再灌注损伤保护有确切作用,但临床上具体实施存在潜在危险因素而难以得到应用;他汀类药物虽具有不同时段、不同机制的不依赖于降脂作用的保护作用,但长期使用可带来了肝功能下降的严重副作用,因此寻找新的抗缺血再灌注损伤治疗方法尤为重要。中药对心肌缺血的治疗有其独特性和有效性,尤其是中药具有毒副作用小、效果确切的特点。近年来,有不少学者对中药预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用进行了研究与探索。针对上述心血管领域的热点和难点问题,我们进行了较为系统的研究。
本研究内容分四部分:第一、益气活血法对缺血再灌注损伤动物模型心肌保护作用的研究;第二、益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤分子机制的研究;第三、活血化瘀中药抗心肌缺血再灌注的机制及炮制工艺研究;第四、益气活血法抗心肌缺血再灌注损伤的临床应用。我研究组在国内较早系统地对中药对心肌缺血再灌注损伤的保护作用进行了研究,也是较早将中药复方预处理应用于缺血再灌注损伤发挥心肌保护作用的研究者,发现以益气活血法拟方的加味丹参饮预处理对缺血再灌注损伤家兔心功能改变具有调节作用,改善心律失常并具有明显的延迟保护作用,可缩小急性心肌缺血麻醉犬的心肌梗死面积,增加冠状动脉血流量,调整和改善心肌供血。鉴于氧自由基生成、钙超载、微血管损伤和白细胞激活释放细胞因子、血小板的聚集与释放等在再灌注损伤的机制中的重要作用,因此我们进一步从上述角度深入研究了益气活血中药预处理抗心肌缺血再灌注损伤分子机制,其中许多发现在中医药领域为国内较早报道,例如:我们最早将血瘀证概念引入到缺血再灌注模型的复制中,使之更加切合中医的基本病机;在整体动物模型、细胞多层面系统研究后发现,益气活血法可通过减少细胞因子、趋化因子的释放、细胞黏附分子及热休克蛋白的表达发挥其抗炎作用,通过抗凝血机制,降低乳酸脱氢酶、肌酸激酶活性并提高蛋白激酶C活性发挥延迟保护作用,为临床上应用益气活血法治疗缺血性心脏病提供了实验依据。从2002年开始我们就将益气活血法应用到临床冠心病心绞痛、经皮腔内冠状动脉成形术前预处理等,研究结果为缺血性心脏病的治疗提供的新的方法和思路,为抗缺血再灌注损伤的临床中药新药研发奠定了基础。本研究共完成论文31篇,被国内研究者共计引证达75次,是一项阐述中医药治疗心血管疾病的重要研究成果,产生了良好的社会效益。经专家评议达到同类研究领域国内领先水平。

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