一、研究背景
充血性心力衰竭是多种心脏疾病发展到终末阶段的综合症,一般病情比较危重,严重影响患者生活质量,临床治疗较为困难,目前的临床治疗手段在抑制病情进展方面尚无明确的证据。加参强心方是治疗充血性心力衰竭行之有效的处方,具有“补气活血、温阳利水”的作用,尤其在减轻水肿方面有其独到的疗效。为进一步评价加参强心方的强心、利尿作用,揭示其水钠潴留的作用机制、靶点,从整体入手,逐步细化,进行一系列的研究。
二、研究内容:
1. 临床研究:实施多中心、随机、阳性药对照临床观察,疗效评价,通过对加参强心方治疗CHF的疗效评价,寻找临床应用的最佳方案。
2. 实验研究:包括慢性心衰大鼠模型的制备、血流动力学、神经内分泌以及肾上腺素能受体、心肌细胞原位凋亡、肾脏水通道蛋白等的检测,分析探讨加参强心方治疗慢性充血性心力衰竭的机制。
三、结果:
1、加参强心方对充血性心力衰竭患者临床疗效评价研究:
(1)中医证候分析:
治疗组与对照组心功能分级、中医证候疗效及Lee氏心衰计分法疗效比较均P>0.05,差异无统计学意义。
(2)心脏彩超指标显示:
治疗组与对照组疗后EF、LVEDD、LVESD、CO、SV和FS比较显示: P>0.05,差异无统计学意义。而E/A比值比较显示P<0.01,差异有统计学意义。说明治疗组在改善患者心脏舒张功能方面优于对照组。
(3)生活质量分析和中医症候总积分分析表明:
生活质量评分分析和中医证候总积分分析表明,两组组内前后比较均P<0.01,差异有统计学意义。两组疗后组间比较: P>0.05,差异无统计学意义。
(4)安全性分析示:
在治疗过程中,未观察到心、肝、肾和血液系统有任何毒副作用。临床中有口干、心悸和尿频等不良反应,两组统计学无差异。
2.基础研究
(1)加参强心方对CHF大鼠心功能的影响
本实验结果显示,加参强心方对CHF大鼠心脏形态学和血流动力学均有较为显著的改善。可抑制心腔扩大趋势和心室重构,增强心脏泵功能,提高心输出量,明显改善收缩和舒张功能;对CHF大鼠心率有减慢的趋势;明显降低心脏,在一定程度改善大鼠心脏的病理改变。
(2)加参强心方对CHF大鼠神经内分泌-细胞因子系统的影响
CHF大鼠神经内分泌和细胞因子系统明显激活,加参强心方能够明显抑制RAAS系统的AngⅡ、ALD,降低ET、AVP、ANP,升高EDLS、CGRP;加参强心方降低CHF大鼠的血浆TNF-α、IL-6和IL-1β细胞因子水平,从而一定程度阻断神经内分泌和细胞因子的恶性循环,减轻了心衰的发展,改善了水钠潴留。
(3)加参强心方组大鼠肾脏皮质AQP1mRNA表达下调,与模型组比较有显著性差异,P<0.05。四、结论
本该研究从多方面阐述了中药加参强心方治疗该病的临床疗效与作用机理,不仅临床疗效可靠,而且正是该制剂可改善患者心功能,改善心功能不全时的心室重塑及血流动力学状态,同时改善心脏内分泌水平,调整水钠代谢机制,从而达到改善性功能不全的目的,且临床治疗手段符合经济学及生物学治疗手段,具有良好的开发前景,可产生较好的经济与社会效益。