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消岩汤对气虚毒瘀型非小细胞肺癌化疗“减毒增效”作用的系列研究
发布日期:2012年12月25日

化疗作为肺癌治疗的主要手段,常因其毒副反应发生率高,使部分患者难以耐受而中断治疗,严重影响了治疗的效果甚至导致严重并发症而死亡。寻找减轻和缓解化疗药物毒副作用的方法和药物已经成为肿瘤学科的重要命题之一。
    该项目以非小细胞肺癌为研究对象,创新引入时间药理学概念,从临床研究、动物实验和体外研究角度探讨中药制剂消岩汤配合化疗治疗非小细胞肺癌进行减毒增效的系列研究,为制定非小细胞肺癌治疗的最佳临床方案奠定了坚实的基础。消岩汤是本课题组集数十年临床经验所得的院内制剂,其主要功效为扶正、解毒祛瘀。前期研究证实以解毒祛瘀法为治疗原则的消岩汤具有良好的抗肿瘤新生血管的作用及对化疗的“减毒增效”作用,以此法为基础的课题《解毒祛瘀法对肺癌血管生成的抑制作用研究》分别获天津市科技进步三等奖。为进一步验证消岩汤治疗恶性肿瘤的疗效,以及该方对化疗药物减毒增效的作用机制,本课题组进行了系列的研究,临床结果示:消岩汤与手术、放化疗结合应用对肺癌具有有良好治疗作用,且用药安全,无不良反应发生。研究发现消岩汤提前7天、3天配合化疗治疗肺癌,在减轻化疗毒副反应、改善患者症状体征、提高生活质量及免疫功能等方面具有良好的效果。在以上系列研究的基础上,为优化非小细胞肺癌的治疗方案,本研究创新性将时间药理学、中药时辰学理念引入到中医药对化疗药物减毒增效的疗效观察,阐明中药(消岩汤)在不同时段参与气虚毒瘀型非小细胞肺癌化疗方案的时效关系,确定中药介入化疗方案的最佳时机,探索时效差异机理。临床于2007年4月至2010年1月采用多中心、随机双盲大样本量试验方法观察于化疗前7天、3天和化疗同期,分别给予消岩汤口服,参与非小细胞肺癌的化疗,结果表明化疗前7天、3天使用消岩汤的患者,从近期疗效,临床证候的改善、患者的生活质量、免疫功能、肿瘤标志物、K氏评分、以及患者骨髓抑制、肝肾功能、消化道等化疗毒副反应方面均显示出较好的优势。为进一步揭示中药介入化疗“减毒增效”的机理,进行动物实验结果显示:消岩汤改善化疗引起的胃肠道反应可能的机制为阻断5-HT及DA受体;消岩汤在提高lewis肺癌小鼠免疫器官及细胞免疫功能方面具有良好的效果;体外培养细胞结果提示,消岩汤含药血清可降低瘤细胞线粒体膜电位、升高细胞内钙离子含量、降低细胞内PH通透性。同时,观察发现该方对PG和PAa细胞凋亡有促进作用。其中,提前7天组应用消岩汤组效果明显,进一步揭示了消岩汤正向干预化疗的时效关系。
    该项研究从中西药时效相互作用这一高层次上探索消岩汤对化疗药物减毒增效作用的影响,开拓性地探讨了治疗肺癌的新领域,初步揭示了时间药理学应用于中医药对化疗药物减毒增效的科学内涵,这种多中心、大样本的非小细胞肺癌治疗规范化方案的循证医学研究,优化了非小细胞肺癌的治疗方案,为提升了天津市对恶性肿瘤的防治水平,为培养高水平的技术人才和学术团队起到了积极的作用,符合中药现代化和中药走向世界的时代要求。

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