乳腺癌是发生于乳房的恶性肿瘤,是乳腺上皮细胞在多种致癌因子的作用下发生增殖失控的现象。乳腺癌近年来成为全球第一大癌种,严重危害女性的生命和健康,常被称为粉红杀手。男性也可以发生乳腺癌,但比较少见。
早期乳腺癌的症状可表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等,随着筛查的普及推广,很多无明显临床症状的早期乳腺癌也被及时发现;晚期乳腺癌因癌细胞发生远处转移,出现全身多器官病变,直接威胁患者的生命。但随着医疗水平的提高,乳腺癌目前已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。
乳腺癌,中医古籍中常称之为“乳岩”,又称“乳石痈”、“翻花石榴”、“妒乳”、“乳中结核”等,多归于积聚范畴。古籍中形象记录了乳腺癌从早期到晚期的变化: “初如豆大,渐若棋子;半年一年,二载三载,不痛不痒,渐渐而大,始生疼痛,痛则无解……,渐渐溃烂,深者如岩穴,凸者若泛莲,疼痛连心,出血则臭,其时五脏俱衰,四大不救,名曰乳岩”。
中医认为正气不足、气血亏虚、冲任失调是乳腺癌发生的前提和决定因素,同时,情志内伤、忧思郁怒、饮食不节是发病的重要诱发因素,“忧郁伤肝,思虑伤脾,积虑在心,所愿不得者,致经络痞涩,聚结成核。”总之,乳腺癌的发生发展是情志失调、饮食失节、冲任不调或先天禀赋不足引起机体阴阳平衡失调,脏腑失和所致,是因虚致实、因实而虚、虚实夹杂的复杂病理过程。
自2000年以来,女性乳腺癌发病率以每年约0.6%的速度增长。50岁以下女性的发病率每年增加1.1%,高于50岁及以上的女性(每年增加0.5%)。在2020年女性乳腺癌已超过肺癌成为最常见的癌症。2024年美国癌症协会发布《2024癌症统计报告》,预计在2024年全球有230万新发乳腺癌病例,占全球女性恶性肿瘤发病的23.8%。在中国,乳腺癌的年发病率约为43.02/10万。2024年国家癌症中心数据显示,2022年中国新发209万例女性癌症中,乳腺癌42万例,占女性新发癌症数的19.9%。
乳腺癌的发病率存在地区差异。近30年来,全球大部分国家女性乳腺癌新增发病数呈现逐年上升趋势,但各国的乳腺癌发病率趋势存在差异。亚洲部分国家女性乳腺癌发病率呈现明显的上升趋势,增幅明显高于欧美发达国家。在中国,女性乳腺癌发病率同样存在明显的地域差异性,呈现“城市高于农村”、“东部地区高于中西部地区”特点。社会经济发达的沿海城市,乳腺癌发病率最高,如广州乳腺癌年龄标化率为46.6例/10万女性,接近日本水平。相反,在中西部欠发达地区,乳腺癌年龄标化率可低于7.94例/10万女性。
总体来说,乳腺癌的发病率随着年龄的增长而提高,全球约70%的乳腺癌病例发生在45岁以上。欧美国家乳腺癌发病高峰出现在65岁后的老年人群中。而我国乳腺癌发病年龄高峰偏低,约在45-55岁,比西方人早10岁。其中,年轻患者相对较多,35岁以下约占15%。因此,不管什么年龄段的女性都应做到规律体检,从而“早发现、早诊断、早治疗”。
乳腺癌不仅仅是女性的疾病,男性也会发生乳腺癌。男性乳腺癌的发生率较低,占所有乳腺癌患者的1%左右,可于任何年龄发病,平均发病年龄为50-60岁。男性乳腺癌最常见的表现是乳房无痛性肿块,因多无症状,故就诊时分期多偏晚。
乳腺癌除了有不同的分类,也有不同分期,更有不同的分型,这些问题都可以病理报告上得到解答。看似复杂的乳腺癌病理报告主要理解以下四个内容:
(1)病理学类型
主要分为非浸润性癌和浸润性癌,非浸润性癌包括导管内癌,小叶原位癌(导管原位癌)。浸润性癌包括非特殊类型癌和特殊类型癌,其中非特殊类型癌包括浸润性导管癌、浸润性小叶癌、髓样癌等;和殊类型乳腺癌,包括粘液癌、化生性癌、小管癌等。
(2)组织学分级
组织学分级代表的是乳腺癌的分化程度,分为I、II、III级,其分级越高,则提示肿瘤越恶性,如I级的预后就会相对比III级的预后好。
(3)TNM分期
TNM分期是国际通用的癌症分期标准。
T是指原发肿瘤最大直径。Tis:原位癌或Paget病。T1:肿瘤最大直径小于或等于2cm。T2:肿瘤最大直径大于2cm、但小于等于5cm。T3:肿瘤最大直径大于5cm。T4:不论肿瘤大小,侵犯胸壁或者皮肤,比如肿瘤只有1cm,但是侵犯了胸壁也是T4期。
N是指区域淋巴结转移情况。N0:淋巴结无转移或者只有孤立的肿瘤细胞。N1:1-3个腋窝淋巴结转移和/或内乳前哨淋巴结镜下转移。N2:4-9个淋巴结转移,或仅内如淋巴结转移。N3:10个以上的腋窝淋巴结转移,或锁骨下淋巴结转移;4个以上腋窝淋巴结转移且内乳淋巴结转移;同侧锁骨上淋巴结转移。
M是指全身远处转移情况。M0:无远处转移。M1:有远处转移。
(4)免疫组化
ER、PR:ER为雌激素受体、PR为孕激素受体,≥1%为阳性。
HER-2:人类表皮生长因子受体-2,HER-2表达免疫组化情况可分为0、+、++、+++,一般0和+表示为阴性,+++表示HER-2阳性;而++表示不确定,需要利用原位杂交(Fish)检测技术进一步确定HER-2状态,如果Fish结果显示有扩增则表示HER-2为阳性,反之则为阴性。而对于免疫组化1+以及免疫组化2+且FISH阴性的状态,目前称为HER-2低表达。
Ki-67:为肿瘤增值指数,多用百分比表示,其值越大表示肿瘤生长越快、肿瘤增殖能力越强,肿瘤越恶性。Ki-67高低值的界定要根据自己实验室的情况来确定,目前大多数以20%为界限。
乳腺癌的分子分型最早于2000年被Perou等人提出,直至2011年St. Gallen乳腺癌国际会议根据乳腺癌免疫组织化学中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)以及增值指数Ki-67的表达情况,将乳腺癌分类如下:Luminal A型,Luminal B型,HER-2阳性型,三阴型,其中Luminal B型根据HER-2的表达又分为Luminal B型(HER-2阳性)及Luminal B型(HER-2阴性),不同的分子亚型的肿瘤生物学特性不同,具有不同的药物敏感性及预后,所适合的治疗方案也有所不同。
Luminal A型乳腺癌的免疫组化表达为:ER阳性、PR高表达(一般≥ 20%),HER2阴性,Ki-67低表达(一般≤20%)。Luminal A型乳腺癌占乳腺癌的40%-70%,这一亚型的乳腺癌通常对内分泌治疗较为敏感,通常具有较好的预后。这一亚型的患者在系统性治疗的选择上通常使用内分泌治疗为主。
Luminal B型乳腺癌根据HER-2的表达不同,分为Luminal B型(HER-2阴性)和Luminal B型(HER-2阳性)。Luminal B型(HER-2阴性)的免疫组化表达为:ER阳性,PR低表达(一般﹤20%),HER-2阴性,Ki-67高表达(一般>20%)。Luminal B型(HER-2阳性)的免疫组化表达为:ER(和/或)PR阳性,HER-2阳性,Ki-67任意表达水平。Luminal B型乳腺癌占乳腺癌的10%-20%,与Luminal A型乳腺癌相比,Luminal B型乳腺癌有较高的增殖指数,预后相对差。这一亚型患者在系统性治疗的选择上通常使用内分泌治疗、化疗,HER-2阳性需选择抗HER-2靶向治疗。
HER-2阳性型乳腺癌免疫组化表达为为ER阴性,PR阴性,HER-2阳性,Ki-67任意表达水平。HER-2阳性型占乳腺癌的5%-15%,通常比其他类型的乳腺癌更具有侵袭性,如果不及时治疗,其生存率往往比其他亚型的乳腺癌低。不过,目前针对HER-2受体有多种药物可供选择,包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂及抗体偶联药物等,正确的治疗明显减少患者的复发转移并提高生存率。这一亚型患者在系统性治疗的选择上通常使用化疗及抗HER-2靶向治疗。
三阴型乳腺癌免疫组化表达为ER阴性,PR阴性,HER-2阴性,Ki-67任意表达水平。三阴型占乳腺癌的15%-20%,是已知的最具侵袭性的亚型,具有较高复发风险。这一亚型的乳腺癌对内分泌治疗与抗HER-2靶向治疗无效,一般采用化疗作为其系统治疗手段,缺乏有效的靶点。近年来免疫治疗应用于三阴型乳腺癌、PARP抑制剂应用于BRCA基因突变的三阴乳腺癌均取得一定的研究进展。
早期乳腺癌是指排除局部晚期及晚期乳腺癌。主要包括根据TNM分期为I期、IIa期或IIb(T2N1M0)期的患者。
指影像学提示乳腺肿块大于5cm的可手术原发性乳腺癌;或肿块侵袭皮肤或胸壁;或出现较多的区域淋巴结转移的,但未发生远处转移的乳腺癌即为局部晚期乳腺癌。包括了T3、T4、N2、N3的情况,即部分IIB(T3N0M0),及IIIA、IIIB、IIIC期乳腺癌。
晚期乳腺癌包括复发和转移性乳腺癌。在每年新发乳腺癌病例中,约3%~10%的妇女在确诊时即有远处转移。而在早期患者中,30%~40%可发展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌几乎是不可治愈的疾病,因此治疗的主要目的是缓解症状、提高生活质量和延长患者生存期。
乳腺Paget病,又称为乳腺湿疹样癌,是乳腺癌的一种罕见表现,其特征为乳头-乳晕复合体表皮出现肿瘤细胞。典型的临床表现为乳头和乳晕的单侧皮疹,在更严重的情况下也可能累及乳晕周围皮肤,皮疹的直径可达15厘米。
乳腺Paget病需与其他皮肤湿疹相鉴别。一般来说,湿疹主要是在乳头乳晕以外的乳房组织上,而乳腺湿疹样癌主要病变部位在乳头和乳晕,且以乳头为中心延伸到乳晕上。如果乳头、乳晕出现湿疹、色素沉着、结痂、反复皲裂或慢性炎症的体征或症状,且皮肤科治疗后效果不明显或反复发作,则建议行病理检查, 排除是否是乳腺Paget病。
隐匿性乳腺癌是一种特殊的乳腺恶性肿瘤。一般以腋窝淋巴结肿大作为首发症状而就诊,但乳房的体格检查及影像学检查(尤其是对此病最有诊断价值的乳腺MRI)均没有发现乳房内病灶。
当腋窝发现可疑恶性肿大淋巴结时,建议对淋巴结进行穿刺或活检明确性质。如果患者乳腺彩超和钼靶未能发现原发病灶,应进一步行双侧乳腺MRI检查。同时应该细致地、全身性地检查,排除其他癌症可能引起的转移。
一般认为,发病年龄小于40岁的乳腺癌患者为年轻乳腺癌。目前,乳腺癌年轻化的趋势越来越明显。年轻乳腺癌的发病率大于10%,发病年龄≤25岁的极年轻乳腺癌患者约占0.5%。因此年龄女性也要重视对乳房健康。
一般认为,发病年龄大于70岁的乳腺癌为老年乳腺癌。老年乳腺癌的分子表型不同于年轻人群,常表现为激素受体阳性及人表皮生长因子受体(HER-2)阴性。影响老年乳腺癌患者的预后因素很多,比如年龄、淋巴结转移状态、乳腺癌分期、乳腺癌分型等。此外,老年乳腺癌患者常伴发多种疾病,这也是影响其预后的另一重要因素。所以,对于老年乳腺癌患者,除了结合患者本身的年龄、乳腺癌的分期、分型等因素,还应积极治疗其他合并疾病,提高患者的生存率和生活质量。
炎性乳腺癌发病率占全部乳腺癌的5%,炎性乳腺癌发病年龄不定,各年龄段皆可出现,其主要临床表现为乳房迅速肿大,皮肤发红,乳腺1/3或以上皮肤出现充血和水肿(橘皮征),充血和水肿的边界分明而肿块边界触诊不清。其特点是病程发展迅速、易早期发生转移、预后差。与非炎性局部晚期乳腺癌相比,炎性乳腺癌5年复发率更高,5年总生存率更低。
妊娠期乳腺癌是指妊娠期间或分娩后一年内确诊的乳腺癌,发病率占所有乳腺癌的0.2%~2.5%。妊娠期乳腺癌因乳腺体积、硬度及密度增大,早期不易发现,容易漏诊。但与处于相同肿瘤分期、生物学性质相似的非妊娠期乳腺癌相比,预后无明显差异。
妊娠期乳腺癌因为胎儿的特殊性,禁止CT扫描、核素扫描等检查项目,可行超声和钼靶检查。对于一些可疑发生转移的晚期妊娠乳腺癌患者,可行胸部X线检查(腹部屏蔽)、腹部超声、脊柱非增强MRI等检查以排除远处转移。
确诊为妊娠期乳腺癌的患者需产科、乳腺外科、儿科等多学科共同参与制定治疗方案,其治疗方案根据肿瘤的生物学特征、分期以及孕周等共同决定。妊娠期乳腺癌患者能否继续妊娠,不仅要考虑疾病本身的分期以及治疗的需要,还要考虑患者及家属的意愿。总的来说,妊娠任何阶段都可行手术治疗,任何阶段都不应行放疗、内分泌治疗及靶向治疗,妊娠早期不应给予化疗。化疗方案,需考虑对胎儿的影像,一般建议蒽环为主,紫杉慎用,曲妥珠单抗禁用。生育后,接受化疗、曲妥珠单抗以及内分泌治疗的患者应避免进行母乳喂养。
家族性乳腺癌是指在一个家族中有2个或2个以上(≥2)具有血缘关系的成员患有乳腺癌,呈现出一定家族聚集性的乳腺癌。在欧美国家,家族性乳腺癌约占所有乳癌的20~25%;而在我国,家族性乳腺癌仅占所有乳癌患者的5~10%。家族性乳腺癌的大约55~60%是遗传性乳腺癌,其余与非遗传的因素相关,如饮食习惯、生活压力、性格特征、情绪状态、环境暴露等。
遗传性乳腺癌是指具有明确遗传基因的乳腺癌,在乳腺癌人群中,遗传性乳腺癌占5%~10%。大部分遗传性乳腺癌表现为家族聚集性,约占家族性乳腺癌的55%-60%。遗传性乳腺癌常有家族聚集性、发病年龄早、对侧(或双侧)乳腺癌发病率高等临床特点。
目前证实约有10多个易感基因与乳腺癌遗传有关。其中BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2是较常见的乳腺癌易感基因,携带以上突变基因的,增加至少5倍以上的乳腺癌风险。但这些遗传性乳腺癌的高危基因在人群中出现的机会通常小于0.1%,所以广大女性朋友不应对此过度紧张。
BRCA1/2基因检测的适合人群:(1)家族中直系亲属携带已知的BRCA1/2基因致病性或可能致病性突变。(2)家族中有男性乳腺癌患者。(3)家族中有≥2例乳腺癌;或2种包括乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌的肿瘤类型且其中至少有1例乳腺癌。
对于携带BRCA1/2基因突变的健康女性,推荐从25岁开始每半年1次乳腺超声检查联合每年1次乳腺MRI检查,从30岁开始增加每年1次乳腺钼靶检查。若不具备MRI条件,建议从25岁开始每年1次乳腺钼靶联合每半年1次乳腺超声检查。
预防性乳房切除是目前最有效的避免乳腺癌发生方法。但是,预防性乳房切除对乳腺癌特异性病死率和总体病死率的影响尚不确定,同时存在手术并发症(感染、出血、疼痛等)、影响生活质量(形象、性功能)等因素。因此,携带BRCA1/2基因突变的女性进行预防性乳房切除术之前,需要充分了解手术可能带来的潜在风险和获益,并结合自身不同年龄阶段的追求目标及个人意愿,跟主诊医生详细沟通后再决策。对于携带BRCA1/2基因对于药物预防,目前仅有极少数研究表明他莫昔芬能降低BRCA2突变健康携带者62%的乳腺癌风险。
因此,对于携带BRCA1/2基因突变的健康女性,总体来说密切、规范的随诊与筛查是必要的。预防性手术切除或药物干预,需与主诊医生详细沟通,明确风险及获益后,再谨慎做出决策。
乳腺导管内癌又称为导管原位癌,是指乳腺肿瘤细胞未突破基底膜,因此乳腺导管内癌发生远处转移的可能性非常小。乳腺导管内癌经过早期发现、早期治疗,预后非常好,五年生存率高达99%。但是,如果不进行有效干预,20%~50%的乳腺导管内癌可能发展为浸润性导管癌。乳腺导管内癌诊断8~10年后大约有1%~2.6%死于浸润性癌。
随着乳腺X线等检查的进步及普及,越来越多的乳腺导管内癌被诊断出来,在美国约占所有新发乳腺癌的20%~25%,在中国为7.8%~11%。因此,规范的随诊及筛查有利于及时发现导管内癌,及时诊治。
乳腺浸润性癌是指肿瘤细胞已经突破乳腺导管或小叶腺泡的基底膜并侵入到间质的恶性肿瘤。因此,相比乳腺导管内癌,乳腺浸润性癌存在发生转移的风险。浸润性乳腺癌有许多形态学表型,并根据各自特有的预后或临床特征,明确分为不同的组织病理学类型,其中非特殊性浸润性癌占大多数,特殊性浸润性癌包括管状癌、筛状癌、粘液癌、粘液腺癌浸润性微乳头状癌等等。浸润性乳腺癌的预后主要与乳腺癌的病理类型、肿瘤分期及分子分型等有关。
(1)与生活方式相关因素:a、饮酒、吸烟;b、高脂肪饮食;c、肥胖、d、未生育;e、未母乳喂养;f、口服避孕药;g、绝经后激素治疗;h、精神因素等。(2)无法改变的危险因素:a、女性;b、年龄;c、乳腺癌病史,乳腺癌家族史,以及易感基因;d、乳腺密度高、不典型增生、导管内乳头状瘤等良性疾病;f、胸部放疗史等都有增加乳腺癌发生风险。
研究显示,核辐射或长期接受X线照射(如患结核病需多次摄片或淋巴瘤患者进行胸部放疗)的妇女乳腺癌患病风险增高。放射线危险性大小受照射的剂量强度、照射的时间、照射的年龄、家族史及易感人群等因素的影响。因此,日常生活中尽量避免不必要的放射线照射降低乳腺癌的发生风险。
未生育或初产年龄大于30岁乳腺癌风险是初产年龄小于30岁性的2倍。每12个月的母乳喂养可降低4.3%患乳腺癌的风险。早产、终止妊娠包括流产与乳腺癌的相关性尚不明确。总的来说,早生育、多生育、多哺乳可降低乳腺癌的发生风险。
研究表明,口服避孕药的女性患乳腺癌的风险可能会有轻微增加,但没有统计学意义。因此,能够有其他避孕方式(如工具避孕)的选择,就不优选服用避孕药。如果没有长期服用避孕药,也不必担心会增加乳腺癌发病风险。
雄激素经过脂肪组织内芳香化酶作用后可以转变为雌激素,这对于绝经后女性来说,是雌激素的主要来源。因此,肥胖的人,雄激素转变成雌激素的能力越强。目前采用体重指数(BMI),即体重的千克数除以身高米数的平方,来估算是否肥胖的指标。中国成人BMI值18.5-23.9为正常,24-27.9为超重,大于等于28为肥胖。与正常体重女性相比,肥胖女性患乳腺癌的风险更高。体重指数≥30kg/m2较<30kg/m2相比,乳腺癌发病风险增加近50%。成年女性BMI每增加5kg/m2,患乳腺癌风险增加的18%。因此,保持合适的体重、拒绝肥胖,尤其是绝经后女性,是避免乳腺癌发生的重要因素。
焦虑、抑郁等不良情绪因素可触发交感神经系统、激活下丘脑-垂体-肾上腺素轴,引起神经内分泌递质分泌失调,尤其是儿茶酚胺类激素(肾上腺素、去甲肾上腺素)分泌增多。进而通过调整新陈代谢、抑制免疫系统以及促进肿瘤转移器官的微环境来影响肿瘤生长的微环境。研究表明焦虑、抑郁等不良情绪会诱发乳腺癌的发生。因此,保持乐观心态,避免不良情绪预防乳腺癌的发生。
乳腺癌的病因,现代医学研究仍未有准确定论,但现有的研究表明,乳腺癌的危险因素中,并不包含佩戴文胸,所以戴文胸不致癌,选择合适的佩戴就好。
15岁之后初潮者比13岁之前初潮者的乳腺癌发生风险低。初潮年龄每推迟1岁,乳腺癌风险就降低5%。总的来说,早初潮、晚绝经的女性,因为受雌激素影响的时间较长,因此会增加乳腺癌发生风险
一些植物含有植物雌激素,包括黄酮类、木脂素类、香豆素类、甾体类、萜类、真菌类等。最常见的含有植物雌激素的食物是大豆,它所含有的大豆异黄酮结构类似17-β雌二醇。此类植物雌激素对机体具有双重作用,即机体低雌激素状态时,它与受体结合发挥雌激素活性;高雌激素状态时,阻止了体内雌激素分子与受体相结合,扭转体内高雌激素应答状态,起到了抗雌激素作用。目前尚未发现哪种食物与乳腺癌的发生有直接关系,因此,适当服用大豆等食物,不会增加乳腺癌风险。
乳腺增生病是一种良性乳腺疾病,患有乳腺增生病并不预示着癌变。经手术或穿刺等病理学确诊的乳腺增生病但不伴有非典型增生者,乳腺癌发生风险略高于普通人群的1.5~2倍;而伴有非典型增生的乳腺癌发生风险增为普通人群的3~5倍。80%的非典型增生患者终生都不会发展成为乳腺癌。因此,乳腺增生病患者无需太过紧张,如果明确伴有非典型增生者,建议做好密切随访,定期复查。
中医认为以下体质更容易患乳腺癌:(1)气郁质。气郁质的人易生气,较为内向脆弱,常忧郁,失眠多梦,或脾气暴躁,两胁疼痛,食欲不振等。(2)瘀血质。瘀血质的人往往体形偏瘦,面色晦暗或有褐斑,无光泽,易脱发,胸痛心悸,健忘等,舌紫黯或有瘀斑,舌底脉络增粗。(3)痰湿质。痰湿质的人常见肥胖,痰多,头发油腻,易长痘,胃脘胀满,四肢乏力,身体重,便溏等,舌苔白厚腻,脉滑。(4)阳虚质。阳虚质的人多见畏寒肢冷,郁郁寡欢,喜静恶动,大便溏等,舌淡苔白,脉沉迟。体质的确定,需要医生综合个人的具体情况来辨别。上述四种体质的女性,应根据自身情况,积极调整情绪、适当锻炼、通过饮食和中医药等来调理自身体质。
乳腺癌是乳腺导管上皮细胞在各种内外致癌因素的作用下,细胞失去正常特性而异常增生,以致超过自我修复的限度而发生癌变的疾病。乳腺癌的发生涉及细胞凋亡与增殖失衡、细胞的分化紊乱、癌基因与抑癌基因的功能失调以及相关信号传导系统等多种生命活动的异常。常见的致癌因素有(1)高发年龄(35-59岁);(2)乳腺暴露于雌激素的时间长(大于40年),早初潮、晚绝经;(3)摄入过多外源性雌激素,如更年期激素替代疗法;(4)未生育或高龄初产(>35岁)、未哺乳;(5)家族性乳腺癌或者卵巢癌病史;(6)乳腺良性疾病,如非典型增生、导管内乳头状瘤等;(7)肥胖;(8)电离辐射,如短期内大量或反复X线照射;(9)不良生活习惯,如长期熬夜、吸烟、酗酒;(10)长期焦虑抑郁、失眠等。随着乳腺癌高危因素不断积聚,患癌风险就会增大。
乳腺癌病位在乳房、肝、肾、脾、胃。外因是乳腺癌致病的条件,而决定因素在于内因,二者合而为病。机体脏腑、经络、气血功能失调(内环境失衡),产生气滞、湿郁、痰凝、食郁、血瘀、热毒(即六郁),六郁病理产物又进一步加重内环境失衡,终致气滞、痰凝、血瘀、热毒蕴结于乳络而成乳腺癌。由此可见,中医学认为,脏腑亏损、内环境失衡是乳腺癌的重要病因病机。脏腑亏损、气血不足为发病之本;气郁、痰浊、瘀血、热毒等为发病之标。
乳腺癌的症状以乳房肿块、乳房皮肤异常、乳头溢液以及乳头或乳晕异常多见。乳房肿块多为无痛性、质硬,表面不光滑,不易被推动。当肿瘤侵犯cooper韧带时,皮肤可出现凹陷,即“酒窝征”。如果皮下淋巴管被癌细胞堵塞,引起淋巴回流障碍,出现皮肤水肿,即“橘皮征”。乳头溢血也是乳腺癌常见症状之一。如肿瘤侵犯乳管,可出现乳头牵拉偏向、回缩固定、凹陷等。特殊类型乳腺癌如炎性乳腺癌,会出现皮肤发红、水肿、皮温升高等炎症样表现。湿疹样癌(Paget’s病)会出现乳头瘙痒感、皮肤湿疹样变,或渗出结痂脱屑,严重时形成溃疡。另外,腋窝出现肿大的淋巴结,也需要警惕乳腺癌的可能。
乳房疼痛是乳腺疾病常见的症状,但乳腺癌很少以乳房疼痛为主要表现。乳腺癌病人中以乳房疼痛为唯一症状的仅占4.6%~7%,肿块伴随疼痛的往往以良性为主,恶性比例不到5%。因此,乳房疼痛与乳腺癌无必然相关性。
乳腺癌的常见症状之一就是乳房肿块,约50%发生在乳房外上象限。乳腺癌的肿块大多质地较硬、边界不清、形态不规则,活动度差。但除了乳腺癌,乳房肿块还有其他多种可能,常见的如乳腺囊肿、乳腺纤维腺瘤、分叶状肿瘤等,这些多为良性病变,一般质地偏韧或偏软,边界清楚,活动度好,在年轻女性中较为多见。因此,如果发现乳房肿块,建议完善必要的影像学检查,及早判断肿块性质,必要时进行病理活检。
乳头溢液的颜色有血性、脓性、浆液性、或者乳汁样等。95%的乳头溢液是由良性病变引起,但是如果出现血性溢液,则需警惕乳腺癌可能。乳腺癌的溢液多为单侧单个导管的溢血,是由于肿瘤内部出血、坏死、侵犯导管或瘤周扩张的乳腺导管内分泌物的潴留引起。除乳腺癌以外,导管内乳头状瘤引起乳头溢液及溢血也是较为常见,而导管内乳头状瘤的恶变率6%-8%。因此,出现乳头溢液,尤其是单侧单孔出现的溢血,一定要引起重视,进一步完善乳管镜等检查,病理活检明确性质。
乳腺癌最常见的淋巴结转移部位是同侧的腋窝淋巴结,表现为淋巴结肿大、质硬,甚至融合、固定,如果肿大淋巴结压迫腋静脉,还常会出现同侧上肢水肿,如果侵犯臂丛神经可以引起肩部酸痛。还有一种特殊的乳腺癌——隐匿性乳腺癌,以腋窝淋巴结肿大作为首发症状,而临床体格检查和乳腺的影像学检查没有发现乳腺病灶。因此,当患者发现腋窝淋巴结肿大,要结合影像学检查,必要时进行淋巴结病理活检明确诊断。
乳腺癌常用的筛查、检查包括两大类,一类是无创性检查,包括乳腺彩超、钼靶、乳腺核磁共振(MRI)等。(1)乳腺彩超:可发现乳房中囊性、实性肿物,了解病变结构及血流等情况,适用于任何年龄的女性乳房检查。(2)乳腺钼靶:是一低剂量X线检查方法,可以发现乳腺很微小的变化,尤其对于以钙化为主要表现的导管原位癌具有很高的敏感性和特异性。一般建议从40周岁开始进行乳腺钼靶检查。但对于一些乳腺癌高危人群可将筛查起始年龄提前至35岁。(2)乳腺核磁共振(MRI),无辐射效应,对乳腺肿瘤的敏感性更高,分辨率更清晰,身上有佩戴金属(心脏起搏器、钢板等)的人不宜使用。第二类是有创性病理检查,包括开放性手术、微创旋切术、粗针穿刺术等获得组织明确病理学诊断。对于肿大淋巴结,可采取细针穿刺细胞学诊断。
穿刺术后有可能会出现肿瘤细胞针道种植,有患者会担心针道种植会影响复发率及生存率,从而拒绝穿刺活检。这并不提倡,因为从目前临床研究结果看,与传统手术相比,空芯针穿刺活检并不增加患者术后局部复发的概率,也没有证据显示会影响患者的生存率。因此,不用担心做穿刺会引起转移影响预后。相反空芯针穿刺是临床上常用的病理活检方法,其对乳房肿物的诊断,有着重要的意义。
不同的乳腺癌分期,其治疗目的存在区别。对于早中期乳腺癌患者,治疗目标是治愈,降低远期复发及转移风险并达到长期生存。对于诊断为晚期乳腺癌的患者,其属于不可治愈的疾病,治疗目标则是控制肿瘤生长、缓解症状、提高生活质量和延长患者生存期。
早期乳腺癌的综合治疗是指根据患者的肿瘤分期、类型、年龄等因素,以手术治疗为主的个体化治疗组合。主要分为:(1)以手术治疗和放疗为主的局部治疗;(2)以化疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗为主的全身治疗。手术治疗是早期乳腺癌的主要治疗手段,切除原发病灶,达至最大程度的局部控制。放疗是利用放射线照射患侧胸壁/乳房和淋巴结区域,从而降低复发风险。化疗、内分泌治疗及靶向治疗等全身治疗则是通过药物杀灭可能存在于体内的微小癌病灶,降低复发风险,延长生存。
乳腺癌的手术主要涉及乳房和腋窝淋巴结两个部位。(1)针对乳房原发肿瘤的常见手术方式有乳房切除术、保乳术。乳房切除术是切除乳腺组织、部分皮肤(包括乳头乳晕)和胸大肌筋膜;保乳术则是仅完整切除乳腺肿瘤并保证术腔切缘无肿瘤残留。(2)针对腋窝淋巴结则可分为腋窝前哨淋巴结活检术及腋窝淋巴结清扫术。前哨淋巴结是指淋巴引流中最先接触肿瘤细胞的第一站淋巴结,腋窝前哨淋巴结活检术是指针对上述淋巴结进行手术切除活检;腋窝淋巴结清扫术则是切除腋窝第1及2组的所有淋巴结。除了上诉常见手术方式外,基于患者对乳房外观要求,乳腺癌手术也可涉及乳房重建方面手术,如假体置入术、背阔肌/腹直肌皮瓣移植乳房再造术等。
对于乳腺癌患者而言,选择保留乳房还是全切乳房,要综合考虑肿瘤病情、患者意愿、是否存在放疗禁忌症等因素。针对有保乳意愿且无放疗禁忌症的患者,如果肿瘤与乳房体积比例相对适当,在保证肿瘤安全的前提下,术后能够保持良好的乳房外形,可考虑选择乳腺癌保乳术。对于原发肿瘤相对较大而又有保乳需求的患者,可尝试新辅助治疗待缩小肿物后再进行乳腺癌保乳术。因此,不管是保留乳房还是切除乳房,都需要个体化考虑,手术方式没有对错之分,需结合临床疗效及患者个人意愿进行决定。
乳房重建手术旨在帮助乳腺癌患者重塑身体外形,使两侧乳房外形基本对称,恢复正常的社会和生活角色。按手术时间主要分为即刻重建或称一期重建(在切除乳腺肿瘤的同时进行乳房重建)与延期重建或称为二期重建(完成乳腺癌辅助治疗后再进行)。目前常用的重建技术包括自体组织重建(带蒂肌皮瓣、游离肌皮瓣乳房重建)、假体重建(包括扩张器置换假体)、自体组织联合假体重建等。任何乳房重建手术不应该干扰乳腺癌的标准手术治疗及其他综合治疗,因此在标准治疗的前提下,乳房重建术是安全的。
自体组织重建是指将下腹部、背部等皮瓣移植到胸部进行乳房重建,组织量较大,重建乳房的外观及手感较好等优点,适用于乳房手术范围大、乳房下垂明显的乳腺癌患者,但手术创伤相对大、术后恢复时间长,并且供体区残留瘢痕。采用人工乳房假体进行乳房重建具有手术时间较短、创伤较小、恢复较快等优点,但受限于硅凝胶假体的大小限制,再造乳房体积偏小,不能做出自然的下垂感,手感没有自身组织柔软,并且可能会出现包膜挛缩、移位等并发症。所以, 乳房重建使用自体组织或是人工乳房假体,需根据患者的具体情况进行选择,不存在绝对的哪一种方式更好。
根据美国FDA发布的《硅胶乳房假体安全性评估报告》的相关数据,显示硅胶假体不会增加患乳腺肿瘤的风险。而乳房假体相关的间变性大细胞淋巴瘤(BIA-ALCL)被认为发生率很低,尤其在亚裔人群中发生率更低。因此,国家相关部门已严谨地评估并承认了乳房假体的有效安全。对已接受相关假体植入患者的建议是:“无症状,不取出”。
腔镜技术因其具有视野放大、解剖精细、切口微创且隐蔽等优势,已经广泛应用于各外科领域。手术治疗仍是早期乳腺癌的重要治疗手段,乳腺癌外科理念由原来的“可耐受的最大手术切除”演变为“最小创伤的有效治疗”,并提出需要兼顾满足外形美观的人性化需求。腔镜乳房手术是乳腺外科治疗领域的新热点。腔镜乳房手术可实现更小更隐蔽的切口,改善术后乳房的美容效果,并能减少部分并发症,取得比传统开放手术更好的优势。目前腔镜技术在保留乳头乳晕的乳房切除术(NSM)、假体植入即刻乳房重建、乳腺癌保乳术(尤其是乳房外上、上方、内上象限),背阔肌肌瓣获取等乳腺癌手术及整形修复手术中具有优势。
新辅助治疗指未发现远处转移的乳腺癌患者,在计划手术治疗前,以全身系统性治疗作为乳腺癌的第一步治疗,包括:新辅助化疗、新辅助内分泌治疗、新辅助靶向治疗等。新辅助治疗的适用人群包括:(1)不可手术的乳腺癌;(2)可手术乳腺癌,但肿瘤较大而有保乳意愿者;(3)HER-2阳性和三阴性乳腺癌(cT1c以上)。 新辅助治疗的目的一是服务于手术,把不能手术的变为可手术的、不可保乳变为可保乳的、不可保腋窝变为可保腋窝的。二是根据新辅助后的疗效评价,决定后续辅助治疗是否需要进行强化治疗。
pCR是指经新辅助治疗后,病理学达到完全缓解。目前的定义有两种:(1)一般是指乳腺原发灶中找不到恶性肿瘤的组织学证据,或仅存原位癌成分;(2)严格意义上是指乳腺原发灶和转移的区域淋巴结均无恶性肿瘤的组织学证据,或仅存原位癌成分。对于经过规范足疗城新辅助治疗且行手术后未达pCR患者,根据不同分子分型进行术后辅助强化治疗:HER-2阳性建议使用TDM1一年;HER-2阴性患者可使用卡培他滨强化6-8周期;部分BRCA突变人群可选择使用奥拉帕利一年;部分HR阳性患者可考虑在标准内分泌治疗上联合阿贝西利两年。总的来说,不管那种分子分型的乳腺癌,新辅助治疗未达pCR,还可以根据不同的临床证据,选择合适的强化治疗方案。
并不是所有的乳腺癌术后都需要化疗。首先,对于仅为原位癌且淋巴结无转移的患者,是不需要化疗的。其次,对于激素受体阳性、HER-2阴性的患者,其肿瘤大于0.5cm、淋巴结无转移或淋巴结分期为N1mi(微转移)或N1(1-3枚淋巴结转移)的患者美国NCCN指南建议行基因检测,根据评分判断患者是否需进行化疗。目前国内可进行的基因检测有21基因、70基因等。以21基因为例,如果绝经后女性评分小于26分,则可免除化疗;绝经前女性,评分小于15可考虑免除化疗。
化疗药物会无差别的损伤正常细胞和肿瘤细胞,因此引起多种不良反应。常见的不良反应包括:(1)骨髓抑制:表现白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白及血小板减少,粒细胞减少;(2)脱发;(3)胃肠道反应:包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、口腔粘膜炎等情况;(4)神经毒性:表现为四肢末端的感觉异常、感觉迟钝、麻木、疼痛等;(5)生殖功能的影响:表现月经不规律、暂时性停经或永久性闭经,甚至影响育龄期女性的生育功能;(6)手足综合征:手掌和脚底皮肤改变或皮炎(如红斑、疼痛、水泡、皲裂、过度角化等);(7)肝肾功能损害,过敏反应,药物输注反应等。
不同的化疗药物的不良反应和轻重程度各有差异,但多数化疗后的不良反应是可防可控的,无需过度紧张,临床应用时需听从医生的建议和指导。
绝大部分的化疗药物是通过静脉给药的,但是化疗药物毒性大、浓度高,如果通过普通外周浅静脉注射给药,容易引起外周浅静脉血管内膜损伤,诱发浅静脉血栓或静脉炎。同时,一旦出现化疗药物外渗,局部可出现红肿水泡、组织损伤和溃烂、坏死,严重者可引起功能障碍。而中心静脉通路装置可以显著改善上述不良事件,因为它的末端位于上腔静脉,可以依靠中心静脉的大流量、高流速的血液迅速稀释和播散药物,防止刺激性药物对血管的损伤。同时中心静脉通络装置还具有留置时间长、感染率相对低、间隔期间维护需求小及对日常生活的限制少等优势。因此,在化疗前建议植入中心静脉通路装置。
PICC及输液港均属于上述的中心静脉通路装置。PICC全称为经外周静脉置入中心静脉导管(peripherally inserted central catheter,简写PICC),是指经贵要静脉、肘正中静脉、头静脉、肱静脉、颈外静脉置入,尖端位于上腔静脉或下腔静脉的导管。输液港全称为植入式静脉输液港(implantable venous access port),是一种能够完全植入到人体体内的闭合输液装置,包括尖端位于上腔静脉的导管部分及埋植于皮下的注射座。二者主要的区别在于:(1)留置后影响:输液港为闭合输液港装置,可完全植入人体内用于长期输液,上肢活动一般不会受到影响;而PICC的一般留置在上至肘部浅静脉处,连接补液处为外露状态,在留置后上肢活动会受到一定的限制;(2)留置时间:输液港最长可保留15年以上,PICC一般只保留6个月;(3)管道维持时间:输液港一般需要一个月维护一次,PICC一般需要每周维护一次;(4)管道费用:输液港的费用相比PICC会更昂贵。
因此,医护一般会根据患者对输液时长的要求、护理要求、患者意愿及费用等方面综合判断来选择管道。
放疗全名叫放射治疗,是指利用放射线来消灭和根治局部肿瘤原发灶或转移灶,是一种重要的肿瘤局部治疗手段。在乳腺癌的综合治疗中,放疗是重要的一环,可以控制复发转移、延长生存时间。早期乳腺癌的放疗大部分跟手术相结合,以达到提高肿瘤治愈率的目的,根据与手术的关系分为术前放疗、术中放疗、术后放疗。晚期乳腺癌患者可以通过姑息性放疗,以解除晚期肿瘤患者痛苦,改善症状,延长生命。
乳腺癌术后患者,如果手术方式为乳腺癌保乳手术的,一般均需行放疗;但对于年龄≥70岁、肿瘤分期为T1N0M0、激素受体阳性、HER-2(-)的老年患者,在充分评估放疗的风险和获益并结合患者意愿的前提下可考虑免除放疗。手术方式如果为乳房全切术的,以下情况也是需行放疗的:(1)肿瘤病灶(浸润灶)大于5cm;(2)肿瘤侵犯胸壁或皮肤;(3)炎性乳腺癌;(4)腋窝淋巴结转移;(5)切缘阳性。总的来说,保乳手术患者大部分是需要术后放疗,除了部分老年且风险较低的可豁免放疗。行乳房全切术后的患者,需结合肿瘤大小、淋巴结状态等情况综合判断。
放疗常见的不良反应,包括全身反应和局部反应,全身反应主要有乏力、骨髓抑制等;局部反应包括放射性皮肤炎、放射性肺炎、上肢淋巴水肿、放射性皮肤纤维化、放射性肺纤维化、放射性心脏损伤、放射性臂丛神经损伤,照射野内锁骨、肋骨骨折等。临床上尤以放射性皮肤炎最常见,多在放疗3~4周后出现,表现为色素沉着、毛囊扩张、汗毛脱落、红斑、水肿,严重者会出现水疱、破溃。轻度的放射性皮炎不需要治疗,在放疗结束后可慢慢自行恢复;如果出现严重的放射性皮炎,则需通过局部外敷药物甚至配合抗生素治疗。
内分泌治疗通过抑制雌激素的合成、降低雌激素水平或阻断雌激素作用途径来抑制癌细胞的生长和繁殖,从而达到治疗乳腺癌的目的。雌激素受体(ER)阳性和(或)孕激素受体(PR)阳性乳腺癌对激素治疗敏感,是内分泌治疗适合的人群。常见的内分泌药物有:(1)选择性雌激素受体调节剂:如他莫昔芬,通过与乳腺癌细胞表面的激素受体结合,从而阻止体内正常雌激素和孕激素与受体的结合。(2)芳香化酶抑制剂:如依西美坦、阿那曲唑、来曲唑等,芳香化酶是绝经后女性体内产生雌激素过程必需的一种活性酶,抑制芳香化酶可以有效的减少体内雌激素水平。(3)去势药物:如亮丙瑞林、戈舍瑞林等,可以使绝经前女性达到类似绝经的作用。(4)激素受体调节剂:代表药物氟维司群。通过破坏雌激素受体和阻断雌激素和雌激素受体之间的相互作用,起到内分泌治疗的作用。内分泌药物的选择,临床上会参考患者的病情(分期)、绝经状态等进行综合判断。
乳腺癌内分泌治疗不良反应根据药物不同略有差异。(1)选择性雌激素受体调节剂等:可能出现恶心、呕吐、腹痛、腹胀、皮肤干燥、阴道出血等反应,严重者可能会出现卵巢囊肿、子宫内膜肿瘤等疾病。(2)芳香化酶抑制剂等:可能会出现食欲不振、恶心、呕吐、腹痛等症状,严重者还会出现皮疹、骨质疏松、高脂血症等疾病。(3)其他反应:皮肤潮红皮疹等症状。若患者服用内分泌药后若出现强烈不良反应,应尽快到当地医院进行治疗。但总的来说,内分泌治疗的副反应一般较轻,基本可防可控,无需太担心。
靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的靶点,如原癌基因和抑癌基因(如BRCA1/2基因)、细胞因子及受体(如人表皮生长因子受体2(HER-2))和抗肿瘤血管形成(如血管内皮生长因子(VEGF))等,从分子水平逆转恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长。我们临床最常见的乳腺癌靶向治疗主要指抗HER-2靶向治疗,代表药物为曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等。自1998年曲妥珠单抗上市后,HER-2阳性乳腺癌的复发率出现明显下降,改善患者的生存。因此,乳腺癌靶向治疗是继化疗和内分泌治疗后的又一种有效的临床治疗手段。
针对HER-2靶点的常见药物包括:曲妥珠单抗、帕妥珠单抗;小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)吡咯替尼、奈拉替尼、拉帕替尼等;还有抗体-药物偶联物(ADC)恩美曲妥珠单抗(T-DM1)、德喜曲妥珠单抗(Ds-8201)等。针对其他靶点的药物:靶向BRCA1/2基因突变的PARP抑制剂奥拉帕利;CDK4/6抑制剂哌博西利、阿贝西利、达尔西利、瑞博西利;PI3K抑制剂Alpelisib(阿培利司);mTOR抑制剂依维莫司;HDAC抑制剂西达苯胺;ESR1抑制剂Elacestrant等。
靶向治疗相对于化疗存在高特异性、低毒性的优势,但靶器官外正常信号通路的阻断,仍使得部分患者可能因治疗发生不良反应。由于治疗靶点的差异,不同靶向治疗的不良反应谱各不相同。如抗HER-2治疗药物曲妥珠单抗主要不良反应为心脏毒性,通常表现为左心功能不全如左室射血分数(LVEF)下降、心律不齐、心肌病变、高血压等,严重时可发生充血性心力衰竭。因此,治疗前要充分评估患者的心功能,治疗中每3个月复查心脏彩超(LVEF);治疗后2年内每6个月复测LVEF。吡咯替尼、奈拉替尼等TKI主要不良反应为腹泻;T-DM1主要不良反应为血小板减少;CKD4/6抑制剂主要不良反应为白细胞减少或腹泻;PI3K抑制剂Alpelisib(阿培利司)的不良反应主要是高血糖和皮疹等。临床上,需根据不用靶向药物的特点,做好不良反应的防控。
“护骨针”——骨改良药物有一定不良反应,主要包括颌骨坏死、低钙血症、流感样症状和肾不良反应等。(1)药物性颌骨坏死:是较严重的并发症,但发生率低且可以预防。治疗前需进行全面口腔检查;拔牙等有创牙科操作在用药前进行,且拔牙后需等待至少4~6周后用药。(2)低钙血症:治疗过程中应尽早补钙并定期监测血清钙或钙离子含量,避免严重低钙血症的发生。(3)流感样症状:多为一过性,且通过对症处理可明显缓解,必要时可予以预防用药。(4)肾功能:用药过程中定期监测肾功能,及早发现肾脏损伤并尽早予以必要的干预措施。但是这些不良反应可以有效管理。
中医治疗乳腺癌有较好的临床疗效,临床最常使用的是中医辨证论治。
对于可手术的乳腺癌根据不同治疗阶段分为围手术期、围化疗期、围放疗期及巩固期4个期进行“分期辨证”治疗。(1)围手术期术前:肝郁痰凝证,治以疏肝理气,化痰散结;痰瘀互结证,治以活血化瘀,化痰散结;冲任失调证,治以滋补肝肾,调摄冲任;正虚毒炽证,治法:滋阴补肾,佐以清热解毒。(2)术后:脾胃不和证,治以健脾和胃;气血两虚证,治以: 补气养血;气阴两虚证,治以益气养阴。(3)围化疗期:脾胃不和证;气血两虚证;气阴两虚证;肝肾亏虚证,治以滋补肝肾。(4)围放疗期:气血两虚证;气阴两虚证;阴津亏虚证,治以:养阴生津;阴虚火毒证,治以清热解毒,养阴生津。
对于乳腺癌术后巩固期的患者如有内分泌治疗者多表现为肾虚冲任失调之象,而未进行内分泌治疗者多表现为脾虚之象,因此前者重在补肾,后者重在健脾,主要证型为:气血两虚证,气阴两虚证,脾肾亏虚证,冲任失调证,肝郁痰凝证、脾肾亏虚证。
总之,乳腺癌中医辨证论治必须灵活辨证,根据不同治疗时期、不同体质论治,切不可妄补妄泻。
治疗乳腺癌的中成药物品种繁多,根据治疗目的总体分为(1)治疗用药,比如榄香烯注射液活血化瘀、抗癌散结,艾迪注射液扶正益气、消瘀散结,复方斑蝥胶囊破血消瘀、攻毒蚀疮,均具有抑瘤作用的中成药。(2)辅助用药,用于乳腺癌不适症状及减轻各种治疗手段的不良反应。比如围手术期辨证选择逍遥丸疏肝理气、参芪扶正益气养阴;化疗期辨证选用健脾益肾颗粒、槐耳颗粒等健脾益肾、扶正活血;选用生血丸、生血宝等补益气血。放疗期辨证选用生脉注射液、百令胶囊等益气养阴、补肺益肾。总的来说,中成药的使用原则也必须是在遵循中医辨证论治的原则指导下,合理选择。
乳腺癌手术是治疗乳腺癌的一种重要方法,手术后会出现一些并发症,如胃肠功能紊乱、术后疼痛、失眠、焦虑抑郁等。中医常用的特色外治法主要包括以下几种:(1)中药外敷:包括苏子、莱菔子、芥子、吴茱萸等,可以改善乳腺癌术后胃肠功能障碍,缓解手术后的疼痛、肿胀等症状。(2)中药沐足:常用的中药有桂枝、干姜、当归、艾叶等,缓解术后的失眠、精神疲乏等症。(3)针灸:针灸可改善围手术期的失眠、焦虑状态,亦可改善术区的疼痛。(4)穴位贴敷:以姜汁或醋调和吴茱萸、肉桂粉等,贴在相应的主穴上,可改善睡眠、术后胃肠功能等。(5)耳穴按压:将王不留行籽或磁珠丸贴于所取双侧耳穴上,可改善睡眠、焦虑状态。
中医通常采用以下方法来减轻化疗后骨髓抑制:(1)中药内服:辨证使用益气养血的方剂和中药,常用的中药有黄芪、党参、当归、熟地、枸杞子、鸡血藤、黄精等,中药治疗的方案应根据患者具体的病情和体质来制定。(2)针刺:针刺可以通过刺激穴位、调节气血来缓解化疗后骨髓抑制的症状。常用的针灸手法包括电针、针刺等。(3)艾灸:通过温热方式来刺激穴位、调节气血,从而缓解化疗后骨髓抑制的症状。常用直接灸、隔物灸、经络灸等。(4)食疗:多食用一些富含维生素和蛋白质的食物,如瘦肉、鱼类、蛋类、豆类、蔬菜水果等。总之,通过中药治疗、针灸、饮食调理、穴位按摩、等多种方法来缓解化疗后骨髓抑制,为患者完成标准化疗保驾护航。
中医常用的减轻化疗恶心呕吐的方法有:(1)中药内服:常见证型为脾胃不和,因此较常采用健脾和胃降逆为主的中药来调理。常用的中药有生姜、陈皮、枳壳、半夏等。(2)针灸疗法:针灸疗法广泛应用于各种病症引起的恶心和呕吐,包括化疗。常见取穴位三阴交、足三里、合谷。(3)穴位按压:穴位按压通过刺激局部或全身的穴位,可减轻恶心、呕吐症状。常取内关、合谷、 神阙、足三里、中脘等穴位。(4)食疗:选择清淡、易消化的食物,如米汤、面条、蒸蛋等,进食消化、富含维生素的水果和蔬菜,如苹果、梨、菠菜、芹菜等,以增强身体的营养和免疫力。
放射性皮炎主要是由于机体的阴阳失衡、气血不畅等原因造成,可综合采用中药、食疗等方法进行减轻治疗。(1)中药内服:中药可以改善身体的阴阳平衡,清热活血、养阴凉血,缓解放射性皮炎的症状,常用中药有黄连、连翘、野菊花、麦冬、沙参等。(2)中药外敷:形式多样,如中药单方、中药复方药膏、水剂外敷等,常用冰片、黄柏、紫草、黄芩、黄连等,以清热燥湿、凉血解毒止痛为主,兼有生肌敛疮、益气养阴。(3)食疗:放疗期间避免辛辣、油腻、刺激性食物,多食用一些滋阴润燥的食物,如梨、百合、银耳等。
内分泌治疗(尤其是芳香化酶抑制剂)增加乳腺癌患者癌患者骨丢失和骨质疏松风险,诱发一系列骨关节症状,包括骨关节疼痛、僵硬、肌痛等。中医可综合采用中药内服结合外治法等缓解症状。(1)中药内服:重在调理肝肾,治疗以补肾健骨为主常用药物熟地、山茱萸、菟丝子、牛膝、香附、当归、茯苓、白芍、川芎、延胡索、透骨草、络石藤。(2)中医外治可针刺外关、合谷、足临泣、阳陵泉、丰隆等穴,缓解关节疼痛症状。
乳腺癌患者,若突然出现骨痛、黄疸、头痛、视物模糊、喷射状呕吐、咳嗽等症状;或出现高钙血症、碱性磷酸酶升高、乳酸脱氢酶升高、肿瘤标记物(如CEA、CA153)等实验室检查异常升高;或其他影像检查发现存在可疑病灶时;均需警惕疾病变化可能,应及时行进一步检查,必要时需病理活检明确诊断,以排除是否存在远处转移。
2022年2月,国家癌症中心发布了最新一期的全国癌症统计数据显示乳腺癌是预后较好的肿瘤,中国乳腺癌5年生存率(82.0%)。乳腺癌生存曲线显示,乳腺癌治疗存在一个“黄金时间线”,确诊后80个月之前进行积极规范化治疗的病患,生存率在85%以上。因此,乳腺癌患者通过规范治疗、定期复查、保持良好生活习惯,能很大程度上减少甚至避免复发、转移的发生,获得较好的预后。
对于乳腺癌患者的饮食,有以下建议:(1)减少酒精的摄入;(2)少吃高脂肪油腻或高淀粉类食物;(3)乳腺癌患者蛋白质的摄入量不超过1.2-1.5g/(kg·d);(4)服用靶向药期间(如CDK4/6抑制剂)忌西柚;(5)口服谷氨酰胺可降低放疗引起的皮肤不良反应;(6)增加饮食中ω‐3与ω‐6多不饱和脂肪酸摄入如:玉米、花生油、大豆油、橄榄油、菜籽油、亚麻油等;(7)多吃十字花科蔬菜,包括白菜类:小白菜、菜心、大白菜、紫菜薹、红菜薹等;甘兰类:椰菜、椰菜花、芥蓝、青花菜、球茎甘蓝等;芥菜类:叶芥菜、茎芥菜(头菜)、根芥菜(大头菜)、榨菜等;萝卜类;水生蔬菜类;(8)适当服用低脂奶制品、咖啡;(9)适量饮茶,尤其绿茶;(10)推荐富含蔬果、鱼和橄榄油的膳食(如地中海饮食);(11)增加纤维素如果蔬和谷物摄入。
义乳(假乳房)是指代替真乳房的外置人造乳房,通常在乳房切除术后临时或长期使用。按照材质的不同,义乳有棉质、硅胶、轻质义乳三种。(1)棉质义乳缺乏塑型和安全保护的能力,因此仅适合在术后短暂使用。(2)硅胶义乳可模仿乳房的形状、尺寸,质感和人体乳房组织很相近,弹性、色泽、质地更贴合自身胸部,可以给身体提供精确的重量。(3)轻质义乳采用硅氧烷聚合物,与硅胶材质相比重量减轻了40%左右,但是功能依然和硅胶材质保持一致,特别适合游泳、健身等活动时候的穿着。按形状的不同,义乳可分为以下几种:(1)凹底三角形:适合单纯乳房切除,腋下清扫面积少的患者。(2)水滴形:适合健侧乳房相对下垂的患者。(3)翼尾形:适合单纯乳房切除并大面积淋巴组织清扫患者。(4)定制型:通过3D扫描为病人量身定制,根据伤口创面建模,定制义乳大小合适,紧贴胸部,不易移位,可以满足对义乳造型要求较高病人的需求。患者可以根据自己的爱好,结合自身具体情况选择,穿出美丽和自信。
对于乳腺癌患者来说,适当的体力活动和体育锻炼对乳腺癌的治疗和康复具有积极意义。既往研究结果证明,适量的体育运动能够降低乳腺癌患者的复发和死亡风险,改善预后。根据《中国乳腺癌患者生活方式指南》建议,乳腺癌患者应避免静坐生活方式,尽快恢复日常体力活动,运动应遵循循序渐进、持之以恒的原则。在放化疗期间,推荐选择低强度的有氧训练如快走、慢跑和太极拳、八段锦、五禽戏等中医健身操。在内分泌治疗及随访阶段,18~64岁的成年人,建议每周坚持至少150min的中等强度有氧运动(每周5次,每次30分钟),锻炼时长以10分钟为一组。中强度的有氧运动包括:爬坡、中-快速骑自行车、游泳、跑步等。超过65周岁的老年人应尽量按照以上指南进行锻炼,对于合并心脏病、慢性肺气肿等体力活动受限的慢性疾病,应根据专业医师指导适当调整运动时间与运动强度,但应避免长时间处于不运动状态。
无论是体重过重或过轻,都不利于乳腺癌患者的康复和预后。相关研究显示,肥胖和超重以及短时间体重增长过快是乳腺癌复发和转移的高危因素;而体重过轻又会影响整个身体的功能。所以,乳腺癌患者在治疗期间及随访期间均需控制体重。应尽量使体重维持理想范围,即BMI体重指数控制在18.5~23.9 kg/m2(BMI指数是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。BMI计算公式:体重kg/身高的平方m2)。对于已经超重和肥胖的乳腺癌患者来说,推荐降低膳食能量摄入,并接受专业人员个体化的运动减重指导。对于体重过轻的患者,同样需要合理的膳食与运动将体重逐步增加到理想范围内,提高自身身体素质。
乳腺癌患者可以进行性生活。适度、和谐、有规律的性生活有助于身心健康的恢复和社会角色的适应,不会影响乳腺癌的预后。但需要注意:(1)避孕。化疗药物、内分泌药物会影响卵巢功能甚至闭经,但事实可能未达真正的绝经状态,仍有可能怀孕。避孕方法推荐工具避孕(如避孕套),避免使用女性激素类药物避孕法。(2)借助辅助工具。化疗后以及内分泌治疗期间,雌激素水平下降,可能带来阴道干涩、疼痛、性欲减退等不适。可根据自身身体情况,尝试使用不含女性激素的阴道保湿剂或润滑剂。也可试着享受其他感觉性愉悦的方式,通过触摸和爱抚来达到性高潮(3)多沟通。部分患者因乳房缺失、手术瘢痕而感到焦虑和缺乏自信。需要夫妻间应保持充分交流沟通,这是和谐关系和婚姻的基石,可缓解患者的心理压力,共筑患病后健康良好的两性关系。
乳腺癌患者的怀孕时间因不同的病情而有不同推荐:(1)乳腺原位癌患者手术和放疗结束后。(2)淋巴结阴性的乳腺浸润性癌患者手术后2年。(3)淋巴结阳性的乳腺浸润性癌患者手术后5年。(4)需要辅助内分泌治疗的患者,在受孕前3个月停止内分泌治疗(如戈舍瑞林、亮丙瑞林、他莫昔芬等),哺乳结束后继续内分泌治疗。
化疗、内分泌等治疗会影响患者的生育力,因此,患者在全身治疗前应当考虑生育功能的保留。目前较为广泛使用的手段包括:胚胎冻存、冻卵、低温保存卵巢组织。总的来说,对于有生育要求的患者,建议乳腺癌治疗前、备孕前与医生充分沟通,接受乳腺科和生殖科专家的意见,评估妊娠的可能性及安全性并进行必要的生育功能保护。
乳腺癌术后上肢淋巴水肿是患肢常见的远期并发症,是一种慢性、较难治愈的疾病,严重影响患者生活质量,早期预防显得尤为重要。建议做到:(1)术后及早、循序渐进的进行上肢康复功能锻炼;在术后24小时内主要进行屈伸手指、握拳和转腕运动;术后第3天可进行屈伸前臂;术后第5天开始进行患侧的肘部运动;术后第10-12天训练患侧上肢内收、外展、内旋、外旋等运动并进行上臂全关节活动。(2)预防感染:保持患侧皮肤清洁;不在患侧手臂进行有创性的操作,如抽血、输液等。 (3)避免高温环境:避免烫伤、热敷、长时间热浴或桑拿等。(4)避免负重:术后2~4周内避免上肢负重,一般不超过500g。避免从事重体力劳动或进行较剧烈的体育活动。(5)避免上肢近端受压:避免紧身衣、测量血压、患侧卧位。(6)控制体重,食用低盐或高纤的食品。(7)乘坐飞机、长途旅行或是处于高海拔地区时穿戴预防性弹力袖套。
预防骨质疏松建议做到:(1)生活方式干预:每日≥30min中等强度的运动,如步行、跑步等,增加日光照射;进食含钙丰富的食物;戒烟戒酒;防止跌倒和身体猛烈撞击;每年进行骨密度检测并对骨折风险进行评估。(2)适当的药物管理:①钙剂:成人每日钙(元素钙)摄入量为800mg,绝经后女性每日钙(元素钙)摄入量为1000-1200mg。②维生素D:成年人推荐剂量为200IU,老年人推荐剂量为400-800IU,骨质疏松症时,剂量可为800-1200IU;血清25-羟基维生素D≥75nmol/L(30ng/ml)。③骨改良药物:低骨量、骨质疏松或存在危险因素的患者每6个月使用一次唑来膦酸或地舒单抗。。
癌因性疲乏可通过运动锻炼、睡眠调整进行改善。(1)运动锻炼:推荐每周进行150分钟的中等强度有氧运动,如快走、骑自行车或游泳,再加每周2-3次力量训练,如举重,游泳等。(2)睡眠调整,每晚尽量保证≥8小时的睡眠。有睡眠障碍者,可采取下列措施:避免在黄昏或傍晚饮酒和饮用含咖啡因的饮料;每天同一时间就寝和起床;限制白天小睡的时间,一次小睡不超过30分钟;如果20 min内无法入睡就起床;建立黑暗、安静、舒适、有利于睡眠的环境。(3)节省精力,学会减压。(4)针灸、按摩、穴位埋线、瑜伽冥想联合呼吸训练、太极拳、益气养血的中药均可帮助减轻疲倦,改善夜间睡眠。
(1)临床体检:医生查体乳腺、胸壁、淋巴结和初始有症状的部位区域,最初2年每3-6个月1次,其后3-5年每6个月1次,5年后每年1次;
(2)常规复查项目:①乳腺超声:每6个月1次;②乳腺X线:每年1次;③胸片或胸部CT:每年1次;④腹部超声:每6个月1次,3年后改为每年1次;⑤血常规、血液生化、乳腺癌标志物(CEA、CA153等)的检测可每6个月1次,3年后每年1次;⑥存在腋窝淋巴结转移4个以上等高危因素的患者,行基线骨扫描检查,必要时全身骨扫描每1-2 年1次;⑦应用他莫昔芬的患者建议每年进行1次妇科检查,子宫+双侧附件超声有无子宫内膜增厚,排查子宫内膜癌。
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